本品為阿莫西林和克拉維酸鉀的混合制劑[阿莫西林（C16H19N3O5S）與克拉維酸（C8H9NO5）標(biāo)示量之比為2:1或4:1或7:1]，含阿莫西林（C16H19N3O5S）應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%～110.0%，含克拉維酸（C8H9NO5）應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%～120.0%。
【性狀】 本品為白色至淡黃色顆?；蚧鞈倚皖w粒或細(xì)顆粒；氣芳香，味甜。
【鑒別】 [1] 在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液兩個(gè)主峰的保留時(shí)間應(yīng)分別與對(duì)照品溶液相應(yīng)兩個(gè)主峰的保留時(shí)間一致。
[2] (1) 本品1包，必要時(shí)研細(xì)，加稀乙醇適量，振搖2～3分鐘，制成每1ml中約含阿莫西林25mg的溶液，靜置，取上清液1ml，加鹽酸羥胺試液1ml，振搖，加酸性硫酸鐵銨試液1滴，搖勻，即顯桔紅色、深桔紅色或淺桔紅色。
(2) 取(1)項(xiàng)下的上清液1ml，加堿性酒石酸銅試液0.5ml，搖勻，約30秒后溶液顏色應(yīng)顯深紅色。
(3) 取本品1包，必要時(shí)研細(xì)，加pH7.0磷酸鹽緩沖液溶解（必要時(shí)冰浴超聲10~15分鐘助溶）制成每1ml中約含阿莫西林5mg的溶液，靜置，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液；取阿莫西林對(duì)照品與克拉維酸對(duì)照品各適量，加pH7.0磷酸鹽緩沖液溶解（必要時(shí)超聲助溶10～15分鐘，其中克拉維酸待超聲后加入）制成每1ml中含阿莫西林和克拉維酸各5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；另取阿莫西林對(duì)照品、克拉維酸對(duì)照品和頭孢克洛對(duì)照品各適量，加pH7.0磷酸鹽緩沖液溶解（必要時(shí)超聲助溶10～15分鐘，其中克拉維酸待超聲后加入）制成每1ml中含阿莫西林、克拉維酸和頭孢克洛各5mg的溶液，作為系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液。照薄層色譜法（附錄V B）試驗(yàn)，吸取上述3種溶液各2ml，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以乙酸乙酯-乙醚-二氯甲烷-甲酸（5 : 4 : 5 : 4）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，徹底（充分）晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液中阿莫西林、克拉維酸和頭孢克洛應(yīng)顯三個(gè)清晰分離的斑點(diǎn)；供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的熒光和位置應(yīng)與對(duì)照品溶液主斑點(diǎn)的熒光和位置相同。
【檢查】 酸度 取本品，加水制成每1ml中含阿莫西林25mg的均勻混懸液，依法測(cè)定（附錄VI H），pH值應(yīng)為4.5～7.0。
有關(guān)物質(zhì) 取本品的細(xì)粉適量，加流動(dòng)相A溶解（必要時(shí)冰浴超聲助溶5～10分鐘）制成每1ml中含阿莫西林2mg的溶液，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取適量，加流動(dòng)相A稀釋制成每1ml中含阿莫西林40mg的溶液，作為對(duì)照溶液。照高效液相色譜法（附錄V D）測(cè)定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠（A型）為填充劑；流動(dòng)相A為0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液（pH6.0），流動(dòng)相B為0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液（pH6.0）－乙腈（20 : 80），按下述程序線性梯度洗脫；檢測(cè)波長(zhǎng)為230nm；流速為每分鐘1.0ml。適當(dāng)調(diào)節(jié)流動(dòng)相條件，使阿莫西林峰的保留時(shí)間約為10至15分鐘。取阿莫西林混合雜質(zhì)對(duì)照品，加流動(dòng)相A溶解并稀釋制成每1ml中約含2mg的溶液，與含量測(cè)定項(xiàng)下的混合對(duì)照品溶液等體積混合后，進(jìn)樣測(cè)試，色譜圖中克拉維酸峰與前相鄰阿莫西林未知雜質(zhì)峰之間、與后相鄰阿莫西林酸峰之間，阿莫西林峰與相鄰雜質(zhì)峰之間、相鄰各主要雜質(zhì)峰之間的分離度均應(yīng)符合規(guī)定，理論板數(shù)按阿莫西林峰計(jì)算不低于3000。取對(duì)照溶液20ml注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)儀器靈敏度，使主成分色譜峰的峰高為滿量程的20%～25%；再精密量取上述兩種溶液各20ml，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液兩個(gè)主成分峰面積之和的1.25倍（2.5%），各雜質(zhì)峰面積之和不得大于對(duì)照溶液兩個(gè)主成分峰面積之和的3.5倍（7.0%）。（供試品溶液中任何小于對(duì)照溶液兩個(gè)主成分峰面積之和0.05倍的峰均可忽略不計(jì)）。
|
時(shí)間（分鐘）
|
流動(dòng)相A（%）
|
流動(dòng)相B（%）
|
|
0
|
98
|
2
|
|
10
|
98
|
2
|
|
30
|
70
|
30
|
|
32
|
98
|
2
|
|
42
|
98
|
2
|
水分 取本品，研細(xì)，照水分測(cè)定法（附錄Ⅷ M第一法A）測(cè)定，含水分不得過(guò)2.0%（規(guī)格為含C16H19N3O5S 0.125g）或不得過(guò)5.0%（規(guī)格為含C16H19N3O5S 0.2g或以上）。
粒度 取本品，照粒度和粒度分布測(cè)定法［附錄IX E第二法（2）］檢查，應(yīng)符合規(guī)定。細(xì)粒劑中不能通過(guò)五號(hào)篩（180mm）與能通過(guò)九號(hào)篩（75mm）的總和不得超過(guò)供試量的10.0%。
其他 應(yīng)符合顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（附錄I O）。
【含量測(cè)定】 照高效液相色譜法（附錄V D）測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液（取磷酸二氫鈉7.8g，加水900ml使溶解，用10%磷酸溶液或氫氧化鈉試液調(diào)節(jié)pH值至4.4±0.1，加水稀釋至1000ml）-甲醇（95 : 5）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為220nm。取阿莫西林混合雜質(zhì)對(duì)照品5mg，用阿莫西林和克拉維酸鉀混合對(duì)照品溶液50ml溶解后，進(jìn)樣測(cè)試，色譜圖中阿莫西林峰與前相鄰阿莫西林酸峰之間的分離度應(yīng)符合要求，理論板數(shù)按阿莫西林峰計(jì)算不低于2000。
測(cè)定法 取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于一包的量），加水適量，超聲使溶解并定量稀釋制成每1ml中含阿莫西林0.5mg的溶液，濾過(guò)，立即精密量取續(xù)濾液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另分別精密稱取阿莫西林對(duì)照品與克拉維酸對(duì)照品各適量，加水溶解并定量稀釋制成與供試品溶液濃度相當(dāng)?shù)幕旌先芤?，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積分別計(jì)算供試品中C16H19N3O5S和C8H9NO5的含量。
【類(lèi)別】 β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，青霉素類(lèi)。
【規(guī)格】 （1）0.15625g（C16H19N3O5S 0.125g與C8H9NO5 0.03125g）
（2）0.2285g（C16H19N3O5S 0.2g與C8H9NO5 0.0285g）
（3）0.375g（C16H19N3O5S 0.25g與C8H9NO5 0.125g）
【貯藏】 密封，在涼暗干燥處保存。